Доктор в сети

Синдром Леша — Найхана — болезнь пуринового метаболизма, характеризующаяся гиперурикемией и избыточной продукцией мочевой кислоты. Заболевание относится к Х-сцепленным и проявляется тяжелой неврологической дисфункцией, включая спастичность, хореоатетоз, самоповреждение и умственную отсталость. При данном заболевании наблюдается почти полное отсутствие фермента гипоксантингуанинфосфорибозил-трансферазы (ГГФРТ). Патогенез поведенческих и неврологических: нарушений у больных с недостаточностью ГГФРТ неизвестен. Поскольку у животных аутоагрессивное поведение, с самоповреждением вызывается при введении кофеина и Амфетамина, возникло предположение, что аналогичные проявления при синдроме Леша — Найхана являются результатом изменения функции путей ЦНС под влиянием этих агентов. Исследование больных с недостаточностью ГГФРТ и самоповреждением выявляет уникальный паттерн адренергической дисфункции, В плазме больных определяется повышение уровня дофамин-бета-гидроксилазы — фермента, который катализирует образование норадреналина из дофамина. Этот фермент поступает в синаптическую щель одновременно с норадреналином. Уровень дофамин-бета-гидроксилазы является количественным показателем адренергической функции. Хотя у больных синдромом Леша — Найхана содержание этого фермента повышено, ни у одного из них не было отмечено вегетативных проявлений избыточной адренергической активности, таких как гипертензия, тахикардия’ или мидриаз. В то же время клиническая оценка адренергической реактивности с помощью холодовой пробы показала, что нормальное реактивное повышение артериального давления (связанное с вазоконстрикцией) отсутствует именно у тех больных с недостаточностью ГГФРТ, которые отличались поведенческими нарушениями с самоповреждением. Механизм указанной недостаточности вазоконстрикции не известен. Все предположения о возможной взаимосвязи с высоким содержанием дофамин-бета-гидроксилазы в плазме остаются на уровне догадок. Экспериментально вызванное самоповреждение у животных при введении кофеина позволяет связать эти поведенческие расстройства с эндорфинной системой, так как кофеин является потенциальным стимулятором эндорфинов плазмы, но не оказывает влияния на высвобождение бета-эндорфина з СМЖ.

Это врожденное состояние характеризуется сниженным слезоотделением, гипергидрозом, преходящим высыпанием прыщей на коже, изменением глоточных рефлексов, недостаточностью вестибулярных рефлексов, лабильностью артериального давления, нарушением терморегуляции, эмоциональной лабильностью в сочетании с эпизодами сильной рвоты, нарушением координации, относительным снижением болевой чувствительности и глубоких сухожильных рефлексов. Все эти проявления свидетельствуют о поражении периферической нервной системы, что и было подтверждено морфологически. В большинстве случаев заболевание возникает у детей в еврейских семьях.
В настоящее время есть возможность провести клинико-патоморфологические сопоставления при отдельных симптомах. Так, недостаточность вкусового ощущения обусловлена уменьшением количества вкусовых почек языка или же их дефектностью. Если считать изменения в икроножном нерве типичными и для остальных нервов периферической нервной системы, ими можно объяснить ортостатическую гипотензию, изменение экскреции катехоламинов, адренергическую денервационную гиперчувствительность, кожные высыпания и нарушение терморегуляции. Утрата немиелинизированных С-волокон в периферических нервах объясняет снижение болевой и температурной чувствительности и отсутствие роговичных и аксонных рефлексов. Поскольку количество толстых миелинизированных волокон уменьшено, сухожильные рефлексы растяжения, зависящие от афферентов нервно-мышечных веретен, функцию которых выполняют эти волокна, также снижены или отсутствуют. Патогенез семейной дизавтономии неизвестен. Предполагается, что отсутствие немиелинизированных и толстых миелинизированных волокон, включая афференты нервно-мышечных веретен, объясняется поражением фактора роста нервов и эволюционной задержкой миграции нейронов из цепочки нервных клеток зародыша, расположенных параллельно спинному мозгу.
Клинические проявления семейной дизавтономии могут наблюдаться при других наследственных заболеваниях. Об этом нужно помнить, когда устанавливается диагноз у остро заболевшего ребенка. Гипераммониемия, обусловленная дефицитом иропионилкофермент-А-карбоксилазы, представляет собой пример метаболических нарушений, которые могут вызывать фенокопии семейной дизавтономии. Основанием для диагноза семейной дизавтономии у детей служит изменение-реакций на внутрикожное введение гистамина и метахрлина (отсутствие одного из компонентов триады Льюиса — распространения ограниченной эритемы, — зависящего от сохранных тонких миелинизированных болевых афферентов) и изменение экскреции катехоламинов с мочой. Назначение детям соответствующей диеты при гипераммониемии способствует обратному развитию симптомов.