Доктор в сети

Синдром Леша — Найхана — болезнь пуринового метаболизма, характеризующаяся гиперурикемией и избыточной продукцией мочевой кислоты. Заболевание относится к Х-сцепленным и проявляется тяжелой неврологической дисфункцией, включая спастичность, хореоатетоз, самоповреждение и умственную отсталость. При данном заболевании наблюдается почти полное отсутствие фермента гипоксантингуанинфосфорибозил-трансферазы (ГГФРТ). Патогенез поведенческих и неврологических: нарушений у больных с недостаточностью ГГФРТ неизвестен. Поскольку у животных аутоагрессивное поведение, с самоповреждением вызывается при введении кофеина и Амфетамина, возникло предположение, что аналогичные проявления при синдроме Леша — Найхана являются результатом изменения функции путей ЦНС под влиянием этих агентов. Исследование больных с недостаточностью ГГФРТ и самоповреждением выявляет уникальный паттерн адренергической дисфункции, В плазме больных определяется повышение уровня дофамин-бета-гидроксилазы — фермента, который катализирует образование норадреналина из дофамина. Этот фермент поступает в синаптическую щель одновременно с норадреналином. Уровень дофамин-бета-гидроксилазы является количественным показателем адренергической функции. Хотя у больных синдромом Леша — Найхана содержание этого фермента повышено, ни у одного из них не было отмечено вегетативных проявлений избыточной адренергической активности, таких как гипертензия, тахикардия’ или мидриаз. В то же время клиническая оценка адренергической реактивности с помощью холодовой пробы показала, что нормальное реактивное повышение артериального давления (связанное с вазоконстрикцией) отсутствует именно у тех больных с недостаточностью ГГФРТ, которые отличались поведенческими нарушениями с самоповреждением. Механизм указанной недостаточности вазоконстрикции не известен. Все предположения о возможной взаимосвязи с высоким содержанием дофамин-бета-гидроксилазы в плазме остаются на уровне догадок. Экспериментально вызванное самоповреждение у животных при введении кофеина позволяет связать эти поведенческие расстройства с эндорфинной системой, так как кофеин является потенциальным стимулятором эндорфинов плазмы, но не оказывает влияния на высвобождение бета-эндорфина з СМЖ.